منتجات

يحتوي مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) على مجموعة واسعة من الحالات المرضية التي تتراوح من التنكس الدهني الخفيف الذي يتميز باحتباس غير طبيعي للدهون داخل خلايا الكبد إلى التهاب الكبد الدهني (NASH) الذي يظهر تراكم الدهون والالتهاب وانتفاخ الخلايا الكبدية وتدهورها والتليف.في نهاية المطاف ، يمكن أن يؤدي التهاب الكبد الدهني إلى تليف الكبد وسرطان الخلايا الكبدية. في هذه الدراسة قمنا بتحليل ثلاث سلالات مختلفة من الفئران ، A / J ، C57BL / 6J ، و PWD / PhJ ، والتي تظهر درجات مختلفة من التهاب الكبد الدهني عند تناول 3،5 دايهوكسي كاربونيل -1،4-ديهيدرو كوليدين (DDC) التي تحتوي على نظام غذائي.تم تطبيق تحليل التعبير الجيني RNA-Seq وتحليل البروتين والتنميط الأيضي لتحديد الجينات / البروتينات المعبر عنها تفاضليًا ومستويات الأيض المضطربة لعينات كبد الفأر عند علاج DDC.كشف تحليل المسار عن تغيير في استقلاب حمض الأراكيدونيك (AA) و S-adenosylmethionine (SAMe) على مسارات أخرى.لفهم التغيرات الأيضية في استقلاب aci d arachidonic في ضوء ملامح التعبير عن المرض ، تم تطوير نموذج حركي لهذا المسار وتحسينه وفقًا لمستويات المستقلب.بعد ذلك ، تم استخدام النموذج للدراسة في التأثيرات السليكونية للأهداف الدوائية المحتملة لالتهاب الكبد الدهني. حددنا أيض AA / eicosanoid على أنه مضطرب للغاية في الفئران التي يسببها DDC باستخدام مزيج من النهج التجريبي والسيليكو.يشير تحليلنا للمسار الأيضي AA / eicosanoid إلى أن حمض 5-hydroxyeicosatetraenoic (5-HETE) و 15-hydroxyeicosatetraenoic acid (15-HETE) و prostaglandin D2 (PGD2) مضطربان في الفئران DDC.نوضح كذلك أنه يمكن استخدام نموذج ديناميكي للتنبؤ النوعي بالتغيرات الأيضية بناءً على بيانات النسخ في سياق متعلق بالمرض.علاوة على ذلك ، تم تحديد استقلاب SAMe على أنه مضطرب بسبب علاج DDC.تُظهر العديد من الجينات وكذلك بعض المستقلبات في هذه الوحدة اختلافات بين A / J و C57BL / 6J من ناحية والأشخاص ذوي الإعاقة / PhJ من ناحية أخرى.