منتجات

لقد واجهنا سابقًا عمليات تنظيمية حيث مارس الديهدروتستوستيرون (DHT) تأثيره التثبيطي على كبت جينات البروتين المرتبط بهرمون الغدة الدرقية (PTHrP) من خلال مستقبلات هرمون الاستروجين (ER) α ، ولكن ليس مستقبلات الأندروجين (AR) ، في خلايا سرطان الثدي MCF-7 .هنا ، قمنا بالتحقيق في ما إذا كان هذا التفاعل الشاذ بين مستقبلات الليجند النووية (NR) موجودًا في خلايا سرطان البروستاتا LNCaP.أولاً ، أكدنا أن خلايا LNCaP تعبر عن كميات كبيرة من AR عند مستويات لا تذكر من ERα / أو مستقبلات البروجسترون.لوحظ قمع PTHrP وتنشيط جينات المستضد الخاصة بالبروستاتا بعد تناول مستقل لـ 17β-estradiol (E2) أو DHT أو R5020.تمشيا مع الفكرة القائلة بأن LNCaP AR فقد خصوصية الترابط بسبب طفرة (Thr-Ala877) ، كشفت التجارب مع siRNA التي تستهدف NR ذات الصلة أن AR احتكر دور الوسيط في التنظيم المعتمد على الهرمون المشترك ، والذي كان مرتبطًا دائمًا مع النقل النووي من هذا AR متحولة.كشف تحليل المصفوفة الدقيقة لتنظيم الجينات بواسطة DHT أو E2 أو R5020 أن أكثر من نصف الجينات في اتجاه مجرى AR (Thr-Ala877) تتداخل في خلايا LNCaP.من الأمور ذات الأهمية الخاصة ، أدركنا أن AR (النوع البري [wt]) و AR (Thr-Ala877) كانا مسؤولين بالتساوي عن تفاعلات E2-AR.أظهرت تجارب الفحص المجهري الفلوري أن كلا من EGFP-AR (بالوزن) و EGFP-AR (Thr-Ala877) تم تحديدهما بشكل حصري داخل النواة بعد علاج E2 أو DHT.علاوة على ذلك ، كشفت فحوصات المراسل أن بعض الخلايا السرطانية الأخرى أظهرت إشارات شاذة E2-AR (بالوزن) مشابهة لتلك الموجودة في خلايا LNCaP.نحن هنا نفترض وجود تفاعلات متشابكة بين وزن AR و E2 في بعض الخلايا السرطانية الحساسة للهرمونات.