منتجات

تم العثور على طفرتين في جين cystathionine beta-synthase (CBS) في اثنين من الأشقاء اليابانيين مع بيلة هوموسيستينية غير مستجيبة للبيريدوكسين وكان لديهم مستويات مختلفة من الميثيونين في دمائهم خلال فترة حديثي الولادة.كان كلا المريضين متغاير الزيجوت المركب من أليلين متحولين: أحدهما كان لديه انتقال من A إلى G عند النيوكليوتيد 194 (A194 G) الذي تسبب في استبدال هيستيدين إلى أرجينين في الموضع 65 من البروتين (H65R) ، في حين أن الآخر كان لديه انتقال G-to-A عند النيوكليوتيد 346 (G346A) والذي أدى إلى استبدال الجلايسين إلى الأرجينين في الموضع 116 من البروتين (G116R).تم التعبير عن البروتينين الطافرين بشكل منفصل في الإشريكية القولونية ، وكانوا يفتقرون تمامًا إلى النشاط التحفيزي.على الرغم من الأنماط الجينية المتطابقة وتناول البروتين المتكافئ تقريبًا ، أظهر هؤلاء الأشقاء مستويات مختلفة من ميثيونين الدم خلال فترة حديثي الولادة ، مما يشير إلى أن مستوى الميثيونين في الدم لا يتم تحديده فقط من خلال الخلل في جين CBS وتناول البروتين ، ولكن أيضًا من خلال نشاط الإنزيمات الأخرى المشاركة في استقلاب الميثيونين والهوموسيستين ، خاصة خلال فترة حديثي الولادة.لذلك ، يجب متابعة وتشخيص الأطفال حديثي الولادة المعرضين للخطر والذين لديهم أشقاء مصابون ببول هوموسيستينية ، حتى لو كان مستوى الميثيونين في دمائهم طبيعيًا في الفحص الجماعي لحديثي الولادة ، بمقايسة نشاط الإنزيم أو تحليل الجينات بحيث يمكن أن يكون العلاج. تبدأ في أقرب وقت ممكن لمنع تطور الأعراض السريرية.بالإضافة إلى ذلك ، يجب تطوير طريقة جديدة أكثر حساسية للفحص الجماعي لنقص CBS عند الولدان.