منتجات

آثار المنظفات على نشاط إنزيم P-glycoprotein atpase: الاختلافات في الاضطرابات في الأنشطة القاعدية والتي تعتمد على فيراباميل.

P-glycoprotein (P-gp) ، وهو بروتين سكري غشاء بلازما مرتبط بالنمط الظاهري لمقاومة الأدوية المتعددة ، مسؤول عن التدفق المعتمد على ATP للعديد من الأدوية البرمائية.باستخدام حويصلات الغشاء المحضرة من خط الخلايا المقاومة للأدوية المتعددة DC-3F / ADX ، درسنا اضطراب القاعدة (أي في حالة عدم وجود دواء) وأنشطة P-gp ATPase المعتمدة على فيراباميل الناتجة عن المنظفات المختلفة ، عند عدم الذوبان ، وكذلك في إذابة التركيزات.تمت مراقبة ذوبان الغشاء التدريجي مع زيادة تركيز المنظف عن طريق تجارب تشتت الضوء والطرد المركزي.بالنسبة لتركيزات المنظفات غير القابلة للذوبان ، تسببت جميع المنظفات المختبرة باستثناء DOC في تثبيط جزئي لنشاط P-gp ATPase ، والذي لم يكن مرتبطًا بكمية المنظفات المختلفة المختبرة المدمجة في الأغشية.يكشف تحليل تنشيط P-gp الناجم عن فيراباميل أن نشاط P-gp ATPase يتم تعديله بشكل مختلف بواسطة المنظفات المختلفة بتركيزات غير قابلة للذوبان.وبالتالي ، من المرجح أن تحدث تفاعلات محددة بين P-gp والمنظفات بدلاً من اضطراب الغشاء العالمي.بعد الذوبان بواسطة المنظفات المختلفة التي تم اختبارها ، تم تثبيط نشاط P-gp ATPase الأساسي تمامًا تقريبًا ، باستثناء وجود CHAPS الذي كان قادرًا على الحفاظ على هذا النشاط عند مستوى مماثل للمستوى الذي تم قياسه في الأغشية الأصلية.ومع ذلك ، فقد تنشيط P-gp ATPase الناجم عن فيراباميل أثناء إذابة P-gp بواسطة CHAPS ، ولكن تم استعادته بعد تخفيف CHAPS أقل من تركيز micellar الحرج.تشير هذه الملاحظات إلى تفاعلات محددة بين جزيئات P-gp و CHAPS داخل المذيلات المختلطة.بشكل عام ، تتوافق بياناتنا التي تثبت تفاعلات محددة P-gp / المنظفات مع موقع مواقع نقل الأدوية في مجالات الغشاء P-gp.