منتجات

أكثر من 70٪ من الأورام الدبقية منخفضة الدرجة تحمل طفرة R132H متغايرة الزيجوت في الترميز الجيني لـ isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1).يمنح هذا الإنزيم قدرة جديدة على تحويل α-ketoglutarate إلى 2-hydroxyglutarate ، مما يؤدي في النهاية إلى تكوين الأورام.المصدر الرئيسي لإنتاج 2-hydroxyglutarate هو الجلوتامين ، والذي يعتبر ، في السرطان ، أيضًا مصدرًا لدورة حمض الكربوكسيليك (TCA).مصدر بديل للتصلب هو تدفق البيروفات عبر بيروفات كربوكسيلاز (PC) ، وهو مسار شائع في الخلايا النجمية الطبيعية.كان الهدف من هذه الدراسة هو تحديد ما إذا كان الكمبيوتر الشخصي بمثابة مصدر لتصلب TCA في الخلايا المتحولة IDH1 حيث يتم استخدام الجلوتامين لإنتاج 2-hydroxyglutarate. تم فحص الخلايا النجمية البشرية الطبيعية المخلوطة للتعبير عن IDH1 المتغاير الزيجوت أو IDH1 من النوع البري.تم تحديد تدفق البيروفات عبر الكمبيوتر وعبر نازعة هيدروجين البيروفات (PDH) باستخدام التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي للتحقيق في وضع العلامات على [2-درجة مئوية] المشتق من الجلوكوز ¹³C-labe أدى الجلوتامات والجلوتامين.تم استخدام فحوصات النشاط و RT-PCR والنشاف الغربي لفحص تعبير ونشاط الإنزيمات ذات الصلة.تم تحليل بيانات أطلس جينوم السرطان (TCGA) لتقييم التعبير عن الإنزيمات في عينات الورم الدبقي البشري ، ومقارنة بالخلايا من النوع البري ، زادت خلايا IDH1 الطافرة بشكل كبير من التدفق الجزئي عبر الكمبيوتر.كان هذا مرتبطًا بزيادة كبيرة في نشاط الكمبيوتر الشخصي والتعبير.في الوقت نفسه ، انخفض نشاط PDH بشكل كبير ، من المحتمل أن يكون توسطه زيادة كبيرة في فسفرة PDH المثبطة بواسطة PDH kinase 3. بالتوافق مع الملاحظة في الخلايا ، أشار تحليل بيانات TCGA إلى زيادة كبيرة في تعبير الكمبيوتر الشخصي في عينات الورم الدبقي البشري المعبر عن IDH الطافر مقارنة بالوحش البري. النوع IDH: تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن التغييرات في أجهزة الكمبيوتر الشخصية و PDH قد تكون جزءًا مهمًا من التكيف الخلوي مع طفرة IDH1 وقد تكون بمثابة أهداف علاجية محتملة.