منتجات

تفشل معظم الأدوية المضادة للسرطان في استئصال الأورام ، مما يؤدي إلى تطور مقاومة الأدوية وعودة المرض.تلعب إشارات القنفذ دورًا مهمًا أثناء التطور الجنيني ، ولكنها تشارك أيضًا في تطور السرطان وتطوره وانتشاره.Hedgehog receptor Patched (Ptc) هو جين هدف يشير إلى القنفذ الذي يتم التعبير عنه بشكل مفرط في العديد من الخلايا السرطانية.هنا ، نظهر ارتباطًا بين Ptc ومقاومة العلاج الكيميائي ، ونقدم رؤية جديدة لوظيفة Ptc.يتم مسح Ptc من غشاء البلازما عند التفاعل مع ligand Hedgehog ، أو عند معالجة الخلايا باستخدام السيكلوبامين المضاد لإشارات Hedgehog.في كلتا الحالتين ، بعد احتضان الخلايا مع دوكسوروبيسين ، وهو عامل علاجي كيميائي يستخدم للإدارة السريرية للسرطانات المتكررة ، لاحظنا تثبيط تدفق دوكسوروبيسين من الخلايا الليفية المستجيبة للقنفذ ، وزيادة تراكم دوكسوروبيسين في نوعين مختلفين من السرطان. خطوط الخلايا التي يُعرف عنها أنها تعبر عن مستويات صاخبة شاذة لمكونات إشارات القنفذ.باستخدام نظام التعبير غير المتجانسة ، أظهرنا بشكل صارم أن التعبير عن Ptc البشري يمنح مقاومة لتثبيط النمو من خلال العديد من الأدوية التي تستخدم منها عوامل العلاج الكيميائي مثل دوكسوروبيسين وميثوتريكسات وتيموزولوميد و 5-فلورويوراسيل.ترتبط مقاومة دوكسوروبيسين بوظيفة Ptc ، كما هو موضح باستخدام الطفرات من مرضى متلازمة جورلين حيث يتم فقد التأثير بوساطة Ptc على إشارات القنفذ.تظهر نتائجنا أن Ptc متورط في تدفق الأدوية ومقاومة الأدوية المتعددة ، وتشير إلى أن Ptc يساهم في مقاومة العلاج الكيميائي للخلايا السرطانية.