منتجات

تُعد إصابة الكبد الناتجة عن الأدوية أحد الأسباب الرئيسية لتآكل الأدوية.تعد القدرة على التنبؤ بتأثيرات الكبد للعقاقير المرشحة من هياكلها الكيميائية أمرًا بالغ الأهمية للمساعدة في توجيه مشاريع اكتشاف الأدوية التجريبية نحو أدوية أكثر أمانًا.في هذه الدراسة ، قمنا بتجميع مجموعة بيانات من 951 مركبًا تم الإبلاغ عنها لإنتاج مجموعة واسعة من التأثيرات في الكبد في الأنواع المختلفة ، بما في ذلك البشر والقوارض وغير القوارض.تم الحصول على تأثيرات الكبد لمجموعة البيانات هذه كبيانات وصفية مؤكدة ، تم إنشاؤها من ملخصات MEDLINE باستخدام مزيج فريد من الأساليب المعجمية واللغوية والقواعد الوجودية.لقد قمنا بتحليل مجموعة البيانات هذه باستخدام مناهج معلوماتية cheminformatics التقليدية وتناولنا العديد من الأسئلة المتعلقة بالتوافق عبر الأنواع لتأثيرات الكبد ، والمحددات الكيميائية لتأثيرات الكبد على البشر ، والتنبؤ بما إذا كان من المحتمل أن يتسبب مركب معين في إحداث تأثير على الكبد لدى البشر.وجدنا أن توافق تأثيرات الكبد كان منخفضًا نسبيًا (حوالي 39-44٪) بين الأنواع المختلفة ، مما يزيد من احتمال أن تعتمد خصوصية الأنواع على سمات محددة للتركيب الكيميائي.تم تجميع المركبات من خلال تشابهها الكيميائي ، وتم فحص المركبات المماثلة للتشابه المتوقع لمحات تأثير الكبد المعتمدة على الأنواع.في معظم الحالات ، لوحظت ملامح متشابهة لأعضاء من نفس المجموعة ، لكن بعض المركبات ظهرت على أنها قيم متطرفة.كانت القيم المتطرفة موضوع تجديد التأكيد المركّز من MEDLINE بالإضافة إلى مصادر البيانات الأخرى.في بعض الحالات ، تم تحديد تأكيدات بيولوجية إضافية ، والتي كانت متوافقة مع التوقعات القائمة على التشابه الكيميائي للمركبات.تم تحويل التأكيدات أيضًا إلى شروح ثنائية للمواد الكيميائية الأساسية (على سبيل المثال ، تأثير الكبد مقابل عدم وجود تأثير للكبد) ، وتم إنشاء نماذج ثنائية العلاقة بين التركيب والنشاط الكمي (QSAR) للتنبؤ بما إذا كان من المتوقع أن ينتج عن المركب تأثيرات كبدية في البشر.على الرغم من التباين الظاهري للبيانات ، فقد أظهرت النماذج قدرة تنبؤية جيدة تم تقييمها من خلال إجراءات التحقق من الصحة الخارجية ذات 5 أضعاف.تم تأكيد القوة التنبؤية الخارجية لنماذج QSAR الثنائية من خلال تطبيقها على المركبات التي تم استردادها أو دراستها بعد تطوير النموذج.على حد علمنا ، هذه هي الدراسة الأولى للتنبؤ بالسمية الكيميائية التي طبقت نمذجة QSAR وتقنيات cheminformatics الأخرى لبيانات المراقبة الناتجة عن وسائل التنقيب الآلي للنص مع المعالجة اليدوية المحدودة ، مما يفتح فرصًا جديدة لتوليد ونمذجة علم السموم الكيميائي بيانات.