منتجات

التأثير السلبي أمر بالغ الأهمية لمنح الضعف للإدمان على المواد الأفيونية كما يتضح من ارتفاع معدلات الاعتلال المشترك لتعاطي الأفيون مع اضطراب اكتئابي رئيسي (MDD).نماذج القوارض تورط اللوزة برودينورفين (Pdyn) كوسيط للتأثير السلبي ؛ومع ذلك ، فإن الدليل على تورط PDYN في التأثير السلبي للإنسان محدود.هنا ، وجدنا تعبيرًا منخفضًا عن PDYN mRNA في نواة اللوزة البشرية بعد الوفاة في قشرة periamygdaloid (PAC) في كل من متعاطي الهيروين وموضوعات MDD.على غرار البشر ، قللت الفئران التي تناولت الهيروين بشكل مزمن من تعبير Pdyn mRNA في PAC في نقطة زمنية مرتبطة بحالة عاطفية سلبية.باستخدام تقنية التصوير الوظيفي في الجسم الحي DREAMM (رسم الخرائط الأيضية بمساعدة DREADD ، حيث يشير DREADD إلى مستقبلات المصمم التي يتم تنشيطها حصريًا بواسطة الأدوية المصممة) ، وجدنا أن التثبيط الانتقائي للخلايا العصبية التي تعبر عن Pdyn في الفئران PAC زاد النشاط الأيضي في اللوزة الممتدة ، والتي هو الركيزة الأساسية لنظام إجهاد الدماغ خارج المهاد.في موازاة ذلك ، أثار تثبيط Pdyn الخاص بـ PAC تغييرات فسيولوجية وسلوكية سلبية مرتبطة بالتأثير.إجمالاً ، تدعم دراستنا الترجمية دورًا وظيفيًا لضعف Pdyn في PAC في تعاطي المواد الأفيونية من خلال تنشيط الإجهاد والتأثير السلبي على الدوائر العصبية المتورطة في ضعف الإدمان.