منتجات

يعتبر الإمداد الخلوي لمركبات الديوكسينوكليوزيد ثلاثي الفوسفات (dNTPs) أمرًا بالغ الأهمية لتكرار الحمض النووي وإصلاحه.في هذه الدراسة ، درسنا دور CMP / UMP kinase (CMPK) ، وهو إنزيم يحفز تكوين CDP ، في إصلاح الحمض النووي.ضربة قاضية لـ CMPK تؤخر إصلاح الحمض النووي أثناء التعافي من تلف الأشعة فوق البنفسجية في الخلايا المحرومة من المصل ولكن ليس في الخلايا بدون الحرمان من المصل.يعمل الإمداد الخارجي للسيتيدين أو الديوكسيتيدين على تسهيل إصلاح الحمض النووي المعتمد على CMPK في الخلايا المحرومة من المصل ، مما يشير إلى أن توليف dCDP أو CDP يحدد معدل الإصلاح.ومع ذلك ، فإن ضربة قاضية CMPK لا تؤثر على مستوى الحالة المستقرة لـ dCTP في الخلايا المحرومة من المصل.ثم وجدنا توطين CMPK في مواقع تلف الحمض النووي وتشكيله المعقد باستخدام Tip60 واختزال الريبونوكليوتيد.أظهر تحليلنا أن N-terminal 32-amino-acid لـ CMPK مطلوب لتوظيفه في مواقع تلف الحمض النووي بطريقة تعتمد على Tip60.إعادة التعبير عن CMPK من النوع البري ولكن ليس الطرف N المحذوف يعيد كفاءة إصلاح الحمض النووي في خلايا ضربة قاضية CMPK.اقترحنا أن تشكيل dCDP الخاص بالموقع عبر CMPK يوفر وسيلة لتسهيل إصلاح الحمض النووي في الخلايا المحرومة من المصل.