منتجات

للتحقيق في دور الإجهاد التأكسدي و / أو ضعف الميتوكوندريا في حدوث إصابة الكلى الحادة (AKI) أثناء تعفن الدم ، قمنا بتطوير نموذج في المختبر ناتج عن الإنتان باستخدام الخلايا الظهارية الأنبوبية القريبة المعرضة للذيفان الداخلي البكتيري (عديد السكاريد الدهني ، LPS).قدم هذا التحقيق السمات الرئيسية للعلاقة بين الإجهاد التأكسدي وعيوب نشاط الجهاز التنفسي في الميتوكوندريا.نتج عن علاج LPS زيادة في التعبير عن سينثاز أكسيد النيتريك المحرض (iNOS) و NADPH أوكسيديز 4 (NOX-4) ، مما يشير إلى الإفراط في التعبير الخلوي لأكسيد النيتريك وأنيون الأكسيد الفائق ، وأنواع النيتروجين التفاعلي الأولي (RNS) وأنواع الأكسجين التفاعلية. (روس).يبدو أن هذه الحالة المؤكسدة تقطع الفسفرة المؤكسدة للميتوكوندريا عن طريق تقليل نشاط أوكسيديز السيتوكروم ج.نتيجة لذلك ، حدثت اضطرابات في نقل الإلكترون وضخ البروتون عبر الغشاء الداخلي للميتوكوندريا ، مما أدى إلى انخفاض إمكانات غشاء الميتوكوند الريال ، وإطلاق العوامل المحفزة على موت الخلايا المبرمج ونضوب الأدينوزين ثلاثي الفوسفات.ومن المثير للاهتمام ، بعد استهدافها من قبل RNS و ROS ، أصبحت الميتوكوندريا بدورها منتجة لـ ROS ، مما ساهم في زيادة الخلل الوظيفي في الميتوكوندريا.تم تأكيد دور المؤكسدات في اختلال وظائف الميتوكوندريا بشكل أكبر من خلال استخدام مثبطات iNOS أو مضادات الأكسدة التي تحافظ على نشاط أوكسيديز السيتوكروم c وتمنع التبديد المحتمل لغشاء الميتوكوندريا.تشير هذه النتائج إلى أنه لا ينبغي اعتبار AKI الناجم عن الإنتان فقط على أنه فشل في حالة الطاقة ولكن أيضًا كاستجابة متكاملة ، بما في ذلك أحداث النسخ وإشارات ROS ونشاط الميتوكوندريا والتوجه الأيضي مثل موت الخلايا المبرمج.