منتجات

يشارك الميلاتونين في العديد من الوظائف الفسيولوجية ، وله تأثيرات تفاضلية على موت الخلايا المبرمج في الخلايا الطبيعية والسرطانية.ومع ذلك ، فإن آلية أدوارها المضادة للورم ليست مفهومة جيدًا.في هذه الدراسة ، أظهرنا أن الميلاتونين يعزز موت الخلايا المبرمج الناجم عن التونيكاميسين في خلايا سرطان الثدي البشري MDA-MB-231.ينظم الميلاتونين بروتين Bim المؤيد للاستماتة عند مستويات النسخ في وجود التونيكاميسين.الميلاتونين يثبط تعبير COX-2 الناجم عن التونيكاميسين في خلايا MDA-MB-231.علاوة على ذلك ، فإن تثبيط نشاط COX-2 باستخدام مثبط COX-2 ، NS398 ، يزيد من موت الخلايا المبرمج الناجم عن التونيكاميسين.ومن المثير للاهتمام أن هذه التأثيرات لم تكن مرتبطة بمسارات إشارة مستقبلات الميلاتونين.سم الشاهوق (مثبط بروتين جي العام) أو لوزيندول (مضاد لمستقبلات الميلاتونين غير محدد) لم يعكس تأثير الميلاتونين.بالإضافة إلى ذلك ، منع الميلاتونين نشاط النسخ NF-B الناجم عن التونيكاميسين ، والانتقال النووي p65 ، و p38 تنشيط عمل MAPK.ساهم تثبيط P38 MAPK بوساطة الميلاتونين في تقليل استقرار COX-2 mRNA.مجتمعة ، تشير نتائجنا إلى أن الميلاتونين يعزز الوظيفة المضادة للأورام من خلال التنظيم الأعلى لتعبير Bim والتنظيم السفلي لتعبير COX-2 في خلايا MDA-MB-231 المعالجة بالتونيكاميسين.