منتجات

إن تأثير الحماض ، وهو السمة الكيميائية الحيوية للبيئة الدقيقة للورم ، على تطور السرطان والورم النقيلي أمر معقد.تم الإبلاغ عن تأثيرات الحماض المؤيدة والمضادة للأورام وتم استغلال البيئة المكروية الحمضية لتوصيل الأدوية وعوامل التصوير والتركيبات الجينية إلى الأورام.في هذه الدراسة ، نحقق في الانتشار والالتصاق البؤري لخلايا سرطان الجلد B16F10 المهندسة وراثيًا لزيادة التعبير عن مستقبلات GPR4 المقترنة ببروتين G المستشعر للحموضة.باستخدام فحوصات التعلق بالخلية ، وجدنا أن الإفراط في التعبير عن GPR4 يؤخر انتشار الخلية ويغير التوطين المكاني لمركب الالتصاق البؤري الديناميكي ، مثل توطين كيناز التصاق البؤري الفسفوري (FAK) والباكسيلين ، عند درجة الحموضة الحمضية.تم فحص مسارات إشارات البروتين G المحتملة والمصب المسؤولة عن هذه التأثيرات أيضًا.باستخدام مثبط Rho CT04 (C3 transferase) ، تمت استعادة مثبطات كيناز (ROCK) المرتبطة بـ Rho (ROCK) Y27632 و thiazovivin ، ومثبط الميوسين كيناز سلسلة خفيفة (MLCK) staurosporine أو بنية مثبطة G12 / 13 ، تمت استعادة انتشار الخلية بينما التثبيط و تنشيط مسارات Gq و Gs كان له تأثير ضئيل أو معدوم.تشير نتائجنا إجمالاً إلى أنه من خلال مسار إشارات G12 / 13 / Rho ، يعدل GPR4 ديناميكيات الالتصاق البؤري ويقلل من انتشار الخلايا وتكدس الأغشية.