منتجات

بولي ببتيد جزيرة أميلويد (IAPP ؛ المعروف أيضًا باسم الأميلين) مسؤول عن تكوين جزيرة أميلويد في داء السكري من النوع 2 ، ويُعتقد أن السمية التي يسببها IAPP تساهم في فقدان كتلة الخلايا المرتبطة بالمراحل المتأخرة من داء السكري من النوع 2.قد يلعب تكوين جزيرة أميلويد أيضًا دورًا في فشل الكسب غير المشروع بعد الزرع.يتم إنتاج IAPP باعتباره طليعة الهرمون ، و pro-islet amyloid polypeptide (proIAPP) ، ومعالجتها في الحبيبات الإفرازية لخلايا β البنكرياسية.توجد الأشكال المعالجة جزئياً لـ proIAPP في رواسب الأميلويد ؛أبرزها هو وسيط مكون من 48 وحدة بنائية ، proIAPP (1-48) ، والذي يتضمن N-terminal pro-extension ، ولكن تمت معالجته بشكل صحيح عند الطرف C.قد تلعب المعالجة غير المكتملة دورًا في تكوين جزيرة أميلويد من خلال تعزيز التفاعلات مع البروتيوجليكان الكبريت في المصفوفة خارج الخلية ، والتي بدورها تعزز تكوين الأميلويد.نظهر أن حمض الفوكسين (3- (1- (4-أمينو-3-ميثيل-5-سلفوناتوفينيل) -1- (4-أمينو-3-سلفوناتوفينيل) ميثيلين) سيكلوهيكسا-1،4-دينسولفونيك حمض) ، بسيط مشتق ميثيل ثلاثي فينيل سلفونيد ، هو مثبط قوي لتكوين الأميلويد بواسطة وسيط proIAPP (1-48).مشتق ثلاثي فينيل ميثان الأكثر تعقيدًا الأخضر FCF {إيثيل- [4 - [4- [إيثيل - [(3-سلفوفينيل) ميثيل] أمينو] فينيل] - (4-هيدروكسي-2-سلفوفينيل) ميثيليدين] -1-سيكلوهيكسا -2،5-dienylidene] - [(3-sulfophenyl) methyl] azanium} يثبط أيضًا تكوين amyloid بواسطة IAPP و proIAPP وسيط معالجة.كلا المركبين يمنعان تكوين الأميلويد بخلائط من وسيط proIAPP ونموذج كبريتات الهيباران glycosaminoglycan.يمنع حمض الفوكسين أيضًا تكوين أميلويد بوساطة الجليكوزامينوجليكان بواسطة IAPP الناضج.القدرة على تثبيط تكوين الأميلويد لا ترجع ببساطة إلى المركبات التي يتم سلفوناتها ، لأن المثبط المسلفن للأميلويد β ، التراميبروزات ، ليس مثبطًا لتكوين الأميلويد بواسطة proIAPP (1-48).