منتجات

1- تعتبر طرق التنميط المستقلب أدوات مهمة لقياس تجمعات المستقلبات في النظم البيولوجية.في حين أن معظم طرق التنميط المستقلب تشير إلى شدة نسبية أو تعتمد على عدد قليل من المعايير الداخلية التي تمثل جميع المستقلبات ، فإن المطلب النهائي للوصف الكمي لمجموعة المستقلب في الخلايا والسوائل البيولوجية هو تحديد التركيز المطلق.نُبلغ هنا عن طريقة تحليل كروماتوجرافيا الغاز عالية الإنتاجية والحساسة / قياس الطيف الكتلي الترادفي (GC / MS / MS) المستهدفة لطريقة التنميط المستقلب ، مما يتيح القياس الكمي المطلق لجميع المستقلبات المكتشفة.تعتمد الطريقة على اشتقاق كلوروفورمات الميثيل والقياس الكمي عن طريق عينات متصاعدة بمعايير مستقلب مشتقة بشكل منفصل باستخدام كواشف مشتقة مُتحللة.يتم استبدال التأين بتأثير الإلكترون التقليدي بالتأين الكيميائي الإيجابي لأن الأخير يحافظ إلى حد كبير على الأيونات الجزيئية والأجزاء الأخرى ذات الوزن الجزيئي العالي.هذا جعل من السهل تحديد انتقالات MS / MS فريدة بين العديد من المستقلبات الملتفة.حاليًا ، تشتمل طريقة GC / MS / MS الجديدة على 67 مستقلبًا أوليًا شائعًا ينتمي معظمها إلى مجموعات الأحماض العضوية الأمينية وغير الأمينية.نعرض قابلية تطبيق الطريقة على عينات البول والمصل.هذه الطريقة هي تحسين كبير للمنهجية الحالية لتحديد ملامح مستقلب GC / MS الكمي للأحماض الأمينية والأحماض العضوية غير الأمينية.

2.24S-Hydroxycholesterol (24OHC) و 27-hydroxycholesterol (27OHC) هما نوعان من الأوكسيستيرول المتشابهين هيكليًا من أصول مختلفة - الأول يتشكل بشكل حصري تقريبًا في الدماغ والأخير يتشكل بدرجة أقل في الدماغ مقارنة بمعظم الأعضاء الأخرى.الفرضية التي يجب اختبارها: يتسبب تلف الخلايا العصبية و / أو إزالة الميالين في زيادة تدفق 24OHC من الدماغ إلى السائل النخاعي (CSF) ، بينما يتسبب عيب الحاجز الدموي الدماغي في زيادة تدفق 27OHC من الدورة الدموية إلى السائل النخاعي. تم استخدام مقياس الطيف لفحص الأوكسيستيرول في السائل الدماغي النخاعي والبلازما لأكثر من 250 مريضًا يعانون من أمراض عصبية وكبار السن مختلفة. كانت مستويات السائل النخاعي من الأوكسيستيرول أكثر تأثرًا بالأمراض المختلفة من مستويات البلازما.المرضى الذين يعانون من أمراض مزيلة الميالين النشطة لديهم مستويات أعلى من 24OHC في CSF مع نسبة 24OHC / 27OHC عالية نسبيًا.المرضى الذين يعانون من التهاب السحايا بشكل عام لديهم مستويات عالية من كلا المنشطات مع نسبة 24OHC / 27OHC منخفضة.المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر لديهم زيادة طفيفة في مستويات 24OHC في السائل النخاعي مع زيادة أقل في 27OHC.كان المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد يميلون إلى الحصول على مستويات أعلى من 24OHC خلال الفترات النشطة مع ارتفاع نسبة 24OHC / 27OHC. قد تضيف قياسات الأوكسيستيرول في السائل النخاعي والبلازما بشكل كبير إلى الطرق الكيميائية الحيوية الحالية لتقييم الأمراض العصبية.