منتجات

يُعد نقص إنزيم الكاربامويل الفوسفات 1 (CPS1) الناتج عن طفرات CPS1 اضطرابًا نادرًا لدورة اليوريا جسديًا متنحيًا يسبب فرط أمونيا الدم الذي يمكن أن يؤدي إلى الوفاة أو ضعف عصبي شديد.يحفز CPS1 تكوين فوسفات الكربامويل من الأمونيا والبيكربونات وجزيئين من ATP ، ويتطلب المنشط الخيفي N-acetyl-L-glutamate.تحدث الطفرات السريرية في منطقة تشفير CPS1 بأكملها ، ولكن بشكل رئيسي في العائلات الفردية ، مع تكرار ضئيل.لقد وصفنا هنا طفرة CPS1 المتكررة الوحيدة المعروفة حاليًا ، p.Val1013del ، الموجودة في أحد عشر مريضًا غير مرتبطين من أصل تركي باستخدام النوع البري الذي يحمل علاماته أو CPS1 المتحولة المعبر عنها في baculovirus / نظام خلية الحشرات.تم تقييم تفاعل CPS1 العالمي والتفاعلات الجزئية لتخليق ATPase و ATP التي تعكس ، على التوالي ، خطوات فسفرة البيكربونات والكربامات.لقد وجدنا أن النوع البري CPS1 والمتحول V1013del أظهروا مستويات تعبير ونقاوة قابلة للمقارنة ولكن CPS1 المتحولة لم تظهر أي أنشطة متبقية كبيرة.في النموذج الهيكلي CPS1 ، ينتمي V1013 إلى-strand شديد الكراهية للماء في منتصف الورقة المركزية من المجال الفرعي A لمجال الفسفرة الكرباماتية وهو قريب من نفق الكربامات المتوقع الذي يربط مواقع الفسفرة.اقترحت دراسات النمط الفردي أن p.Val1013del هو طفرة مؤسسية.في الختام ، فإن الطفرة p.V1013del تعطل CPS1 ولكنها لا تجعل الإنزيم غير مستقر أو غير قابل للذوبان بشكل كبير.من المحتمل أن يعود تكرار هذه الطفرة المعينة في المرضى الأتراك إلى تأثير مؤسس ، وهو ما يتوافق مع القرابة المتكررة التي لوحظت في السكان المصابين.