منتجات

يمكن أن تستمر المتفطرة السلية لعقود في المضيف البشري.يُعتقد أن مسارات الاستجابة الصارمة التي تتضمن عديد الفوسفات غير العضوي [بولي (P)] ، الذي يتم تصنيعه وتحلل بالماء بواسطة كيناز متعدد الفوسفات (PPK) وإكسوبوليفوسفاتيز (PPX) ، على التوالي ، يلعب دورًا تنظيميًا رئيسيًا في الثبات البكتيري.نوضح هنا أن تراكم M. tuberculosis poly (P) مرتبط مؤقتًا بتقييد نمو العصيات.نحدد أيضًا M. tuberculosis Rv1026 باعتباره exopolyphosphatase جديدًا مع نشاط مائي ضد بولي طويل السلسلة (P).باستخدام نظام تعبير يحفزه التتراسيكلين للتخلص من تعبير Rv1026 (ppx2) ، وجدنا أن تراكم M. tuberculosis poly (P) يؤدي إلى تباطؤ النمو وتقليل التعرض للإيزونيازيد ، وزيادة المقاومة للحرارة ودرجة الحموضة الحمضية ، وتعزيز البقاء داخل الخلايا خلال عدوى البلاعم.من خلال الفحص المجهري الإلكتروني للإرسال ، أظهرت سلالة ضربة قاضية ppx2 زيادة سماكة جدار الخلية ، والتي ارتبطت بإعادة نفاذية جدار الخلية للأدوية المحبة للماء بدلاً من تحريض مضخات تدفق الدواء أو تكوين غشاء حيوي متغير بالنسبة للتحكم في النواقل الفارغة.كشف التحليل النسخي والأيضي عن حدوث انخفاض في التمثيل الغذائي لضربة قاضية ppx2 تتميز بانخفاض النسخ والترجمة وانخفاض مستويات الجلسرين -3 الفوسفات.باختصار ، يلعب poly (P) دورًا مهمًا في تقييد نمو M. tuberculosis وخفض التمثيل الغذائي ويساهم في تحمل المضادات الحيوية من خلال نفاذية جدار الخلية المتغيرة. ) ppGpp ، يتوسط استمرار المتفطرة السلية.في هذه الدراسة ، حددنا إنزيمًا جديدًا (Rv1026 ، PPX2) مسؤول عن التحلل المائي للبولي طويل السلسلة (P).أظهرت سلالة M. tuberculosis المعدلة وراثيًا والتي تعاني من نقص في جين ppx2 زيادة في مستويات بولي (P) ، والتي ارتبطت بتوقف نمو البكتيريا المبكر وتقليل قابلية الإصابة بعقار الخط الأول أيزونيازيد ، بالإضافة إلى زيادة بقاء البكتيريا أثناء التعرض للإجهاد. الظروف وداخل الضامة.بالنسبة لسلالة التحكم ، أظهر المتحور زيادة في سمك جدار الخلية وانخفاض نفاذية الدواء.كشف التعبير الجيني العالمي وتحليل المستقلب عن انخفاض التعبير عن آلية النسخ والترجمة وتحول في استخدام مصدر الكربون.باختصار ، يعد تنظيم توازن بولي (P) أمرًا بالغ الأهمية لتشكيل المثبط في مرض السل.