منتجات

تعد طفرات كيناز 2 (LRRK2) الغنية بالأيوسين هي السبب الأكثر شيوعًا لمرض باركنسون (PD).لا يمكن تمييز السمات السريرية لـ LRRK2 PD عن PD مجهول السبب ، مع تراكم α-synuclein و / أو tau و / أو ubiquitin في المجاميع داخل الخلايا العصبية.يشير هذا إلى أن LRRK2 هو المفتاح لفهم مسببات الاضطراب.على الرغم من أن فقدان الوظيفة لا يبدو أنه الآلية التي تسبب PD في مرضى LRRK2 ، إلا أنه ليس من الواضح كيف يتوسط هذا البروتين في السمية.في هذه الدراسة ، أبلغنا أن الإفراط في التعبير عن LRRK2 في الخلايا وفي الجسم الحي يضعف نشاط مسار يوبيكويتين-البروتيازوم ، وأن هذا يفسر تراكم ركائز متنوعة مع فرط التعبير LRRK2.نوضح أن هذا لا يتم بوساطة مجاميع LRRK2 الكبيرة أو عزل يوبيكويتين في المجاميع.الأهم من ذلك ، أن مثل هذه التشوهات لا تُرى مع الإفراط في التعبير عن البروتين ذي الصلة LRRK1.تشير بياناتنا إلى أن LRRK2 يثبط إزالة الركيزة البروتيازوم المنبع من النشاط التحفيزي للبروتياز ، ويفضل تراكم البروتينات والتكوين الكلي.وبالتالي ، فإننا نقدم رابطًا جزيئيًا بين LRRK2 ، وهو السبب الأكثر شيوعًا للـ PD ، والنمط الظاهري الموصوف سابقًا لتراكم البروتين.