منتجات

عضية إفراز البروتين ExPortal في Streptococcus pyogenes هي عبارة عن مجال دقيق غشائي يحتوي على الفوسفوليبيد الأنيوني المخصب في عوامل التكوّن الحيوي للبروتين بعد الإفراز والثانوية.يرتبط Polymyxin B بسلامة ExPortal ويعطلها ، مما يؤدي إلى إفراز معيب للعديد من السموم.لاكتساب نظرة ثاقبة على العوامل التي تؤثر على تنظيم ExPortal ، تم إجراء شاشة جينية لاختيار الطفرات العفوية المقاومة للبوليميكسين B التي تعرض تكامل ExPortal المعزز.تم الكشف عن إعادة تسلسل الجينوم الكامل لـ 25 طفرة مقاومة من واحد إلى أربع طفرات لكل جينوم متحور متجمع بشكل أساسي ضمن مجموعة أساسية من 10 مجموعات جينية.أظهر بناء المسوخ مع عمليات الحذف الفردية أو الإدخالات أن 7 جينات أساسية تمنح المقاومة وتعزز سلامة ExPortal من خلال فقدان الوظيفة ، في حين أن 3 من المحتمل أن تكون بسبب اكتساب الوظيفة و / أو التأثيرات التجميعية.تشتمل جينات المقاومة الأساسية على منظم نسخي للتخليق الحيوي للدهون ، والعديد من الجينات المشاركة في اكتساب المغذيات ، ومجموعة متنوعة من الجينات المشاركة في استجابات الإجهاد.يعمل عضوان من الفئة الأخيرة أيضًا كمنظمين مبتدئين لبروتياز السيستين SpeB المفرز.يشير تحليل الطفرة المعزولة الأكثر شيوعًا ، حذف نيوكليوتيد واحد في مسار 9 بقايا أدينين متتالية في pstS ، ترميز مكون من ناقل Pi عالي التقارب ، إلى أن هذا التسلسل يعمل كمفتاح جزيئي لتسهيل التكيف مع الإجهاد.تشير هذه البيانات معًا إلى وجود استجابة إجهاد غشاء تعزز سلامة ExPortal المعززة ومقاومة الببتيدات الكاتيونية المضادة للميكروبات.