منتجات

تم توضيح تمايز الأرومات الليفية المدارية إلى خلايا شحمية ناضجة والتراكم اللاحق للأنسجة الدهنية في تطور اعتلال المدار في جريفز (GO).يشارك الالتهام الذاتي في تكوين الشحم ، ولكن لا يُعرف الكثير عن دور الالتهام الذاتي في بدء وتطور GO.الهدف من هذه الدراسة هو التحقيق في دور الالتهام الذاتي في التسبب في GO. تم تحليل الأنسجة الدهنية / الضامة الحجاجية من المرضى الذين يعانون من GO ومن الأشخاص الطبيعيين ، وكذلك الخلايا الليفية المدارية المعزولة.تم تحفيز تكوين الشحم باستخدام وسط تمايز مع أو بدون بيروكسيد الهيدروجين ، وتم التلاعب بالالتهام الذاتي باستخدام bafilomycin A1 و Atg5 الذي يستهدف دبابيس الشعر القصير RNA (shRNA).تم التعرف على البلعوم الذاتي بواسطة المجهر الإلكتروني.تم تحليل التعبير عن الجينات المرتبطة بالتهمة الذاتية وعوامل النسخ المرتبطة بالتكوين الشحمي من خلال تفاعل سلسلة البوليميراز المتسلسل للنسخ العكسي في الوقت الحقيقي و / أو تحليل اللطخة الغربية.تم فحص تراكم قطرات الشحوم بواسطة تلطيخ الزيت الأحمر O. كانت الفجوات المأخوذة أكثر وفرة في خلايا GO مقارنة بالخلايا غير GO (p <0.05).كان التعبير عن الجينات المرتبطة بالالتهام الذاتي أعلى بشكل ملحوظ في أنسجة وخلايا GO مقارنة بنظرائها من غير GO ، على التوالي.زاد Interleukin-1β بروتين LC3-II و p62 و Atg7 في خلايا GO.ظهر تراكم البلعوم الذاتي في اليوم الرابع من تكوين الشحم وانخفض بحلول اليوم العاشر ، جنبًا إلى جنب مع تكوين قطرات الدهون.زاد التعبير عن البروتينات LC3 و p62 خلال 48 ساعة من التمايز وتقلص تدريجيًا من اليوم الرابع إلى العاشر. الأنسجة والخلايا غير GO ، مما يشير إلى أن الالتهام الذاتي يلعب دورًا في التسبب في GO.قد يكون التلاعب بالالتهام الذاتي هدفًا علاجيًا لـ GO.