منتجات

الورم الأرومي العصبي ، وهو سرطان يصيب الجهاز العصبي الودي ، هو أكثر الأورام الصلبة خارج القحف شيوعًا عند الأطفال.يعد تضخيم MYCN وزيادة إشارات BDNF / TrkB من سمات الأورام عالية الخطورة ؛ومع ذلك ، فإن 25٪ فقط من الأورام الخبيثة تظهر هذه السمات.وبالتالي ، فإن تحديد المؤشرات الحيوية الإضافية والأهداف العلاجية أمر ضروري.نظرًا لأن aminoacylase 1 (ACY1) ، وهو حمض أميني ديستيلاز ، هو مثبط مفترض للورم في الرئة الصغيرة وسرطان الخلايا الكلوية ، فقد قمنا بالتحقق مما إذا كان يمكن أن يخدمه أو أفراد الأسرة الآخرين aspartoacylase (ASPA ، aminoacylase 2) أو aminoacylase 3 (ACY3) وظيفة مماثلة في الورم الأرومي العصبي.تم فحص تعبير Aminoacylase في TrkB إيجابي ، تضخيم MYCN (SMS-KCNR و SK-N-BE) و TrkB سلبي ، غير مضخم لـ MYCN (SK-N-AS ، SK-N-SH ، SH-SY5Y و SH-EP) خطوط خلايا الورم الأرومي العصبي.أظهر كل aminoacylase توطينًا مكانيًا متميزًا (أي ، ACY1 العصاري الخلوي ، ASPA المرتبط بالغشاء و ACY3 النووي).عندما عولجت خلايا SK-N-SH بعوامل التمايز العصبي (على سبيل المثال ، حمض الريتينويك و cAMP) في وسط يحتوي على 10 ٪ من المصل ، كان ACY1 هو aminoacylase الوحيد الذي تم تنظيم تعبيره.تم التعبير عن ASPA بشكل أساسي في خلايا SH-EP لسلالة فرعية دبقية.تم التعبير عن ACY3 بدرجة أكبر في خطوط موجبة TrkB وتضخيمها بواسطة MYCN.تم التعبير عن جميع aminoacylases الثلاثة في الغدة الكظرية البشرية الطبيعية ، وهو موقع شائع لأصل الورم الأرومي العصبي ، ولكن فقط ACY1 و ACY3 أظهروا تعبيرًا يمكن اكتشافه في ورم الخلايا البدائية العصبية الأولية.كشف التنقيب عن بيانات المعلوماتية الحيوية عن بقاء كابلان ماير أن تعبير ACY3 العالي مرتبط بسوء التشخيص ، في حين يرتبط التعبير المنخفض عن ACY1 أو ASPA بسوء التشخيص.تشير هذه البيانات إلى أن تعبير aminoacylase غير منظم في الورم الأرومي العصبي