منتجات

تحفز ثنائيات الأوكسجين Tet 5-methylcytosine إزالة ميثيل الحمض النووي عن طريق إنتاج 5-hydroxymethylcytosine ومنتجات مؤكسدة أخرى.يتم التعبير عن Tet1 و Tet2 بشكل كبير في الخلايا متعددة القدرات للفأر ويتم تقليل التنظيم إلى نطاقات مختلفة في الخلايا الجسدية ، لكن آليات النسخ غير واضحة.حددنا هنا مجالات المروج والمحسن في Tet1 و Tet2.ضمن "superenhancer" سعة 15 كيلو بايت من Tet1 ، يوجد موقعان لبدء النسخ (TSS) مع أنماط تنشيط مختلفة أثناء التطوير.منطقة المروج التي تبلغ سعتها 6 كيلو بايت في المنبع من TSS البعيدة نشطة للغاية في الخلايا متعددة القدرات الساذجة ، وتبلغ بشكل مستقل عن تعبير Tet1 في نظام معدّل وراثيًا ، وتخضع بسرعة لمثيلة الحمض النووي وإسكاتها عند التمايز في الخلايا المستنبتة والأديم الخارجي الأصلي.يتم تنشيط TSS الثاني في اتجاه مجرى النهر ، المرتبط بمحفز غني بـ CpG ضعيف بشكل أساسي ، بواسطة مُحسِّن مجاور في الخلايا الجذعية الجنينية الساذجة (ESCs) والخلايا الشبيهة بالخلايا الخارجية (EpiLCs).يحتوي Tet2 على CpG island p romoter مع نشاط مستقل عن تعدد القدرات ومُحسِّن بعيد داخل الجين خاص بـ ESC ؛يتم تنظيم هذا الأخير بسرعة في EpiLCs.تكشف دراستنا عن أنماط مميزة لتنظيم النسخ في Tet1 و Tet2 أثناء انتقالات حالة الخلية للتطور المبكر.قد يعمل المراسلون المعدّلون وراثيًا الجدد الذين يستخدمون المجالات التنظيمية لـ Tet1 و Tet2 على التمييز بين التغييرات الدقيقة في الحالات متعددة القدرات والاختلافات اللاجينية الأساسية.