منتجات

العديد من نظائر الغوانوزين ، مثل الأسيكلوفير (ودواءه الأولي عن طريق الفم valaciclovir) ، والبنسيكلوفير (في شكله الدواء الأولي عن طريق الفم ، famciclovir) و ganciclovir ، تستخدم على نطاق واسع لعلاج فيروس الهربس [أي فيروس الهربس البسيط من النوع 1 (HSV-1) ، والنوع 2 (HSV-2) ، فيروس الحماق النطاقي (VZV) و / أو الفيروس المضخم للخلايا البشري (HCMV)].في السنوات الأخيرة ، تم تطوير العديد من نظائر الغوانوزين الجديدة ، بما في ذلك مشتقات سيكلوبروبيل ميثيل وميثينيل المكونة من 3 أعضاء (A-5021 و synguanol) ومشتقات D- و L-cyclohexenyl المكونة من 6 أعضاء.تم تحديد نشاط نظائر الغوانوزين غير الحلقية / الكربوهيدراتية ضد طيف واسع من الفيروسات ، بما في ذلك HSV-1 و HSV-2 و VZV و HCMV وكذلك فيروسات الهربس البشرية من النوع 6 (HHV-6) والنوع 7 (HHV- 7) والنوع 8 (HHV-8) ، وفيروس التهاب الكبد B (HBV).تم العثور على نظائر الغوانوزين الجديدة (مثل A-5021 و D- و L-cyclohexenyl G) لتكون نشطة بشكل خاص ضد تلك الفيروسات (HSV-1 ، HSV-2 ، VZV) التي تشفر ل thymidine kinase (TK) ، مما يشير إلى أن نشاطهم المضاد للفيروسات (جزئيًا على الأقل) يعتمد على الفسفرة بواسطة TK الناجم عن الفيروس.لوحظ نشاط مضاد للفيروسات ملحوظ أيضًا مع A-5021 ضد HHV-6 ومع D- و L-cyclohexenyl G ضد HCMV و HBV.يمكن تعزيز النشاط المضاد للفيروسات لنظائر النوكليوزيدات الحلقية / الكربونية بشكل ملحوظ بواسطة حمض الميكوفينوليك ، وهو مثبط قوي لنزعة هيدروجيناز الإينوزين 5-أحادي الفوسفات (IMP).إن نظائر الغوانوزين الكربونية الحلقية الجديدة (مثل A-5021 و D- و L-cyclohexenyl G) تبشر بالخير ، ليس فقط كعوامل مضادة للفيروسات لعلاج عدوى فيروس الهربس ، ولكن أيضًا كعوامل مضادة للأورام للعلاج الجيني المشترك / العلاج الكيميائي للسرطان ، شريطة أن (جزء من) الخلايا السرطانية قد تم نقلها بواسطة الجين الفيروسي (HSV-1 ، VZV) TK.