منتجات

من المحتمل أن يكون تغيير التمثيل الغذائي للدهون الثلاثية (TG) في خلايا العضلات الملساء الوعائية (SMC) مرتبطًا بنمط ظاهري معين ، على الرغم من عدم توضيح ذلك.يمارس ليباز الدهون الثلاثية الدهنية (ATGL) نشاط تحفيزي TG رئيسي في كل من الخلايا الدهنية وغير الدهنية.في هذه الدراسة ، قمنا بعزل SMC من الفئران التي تعاني من نقص ATGL (ATGL (- / -) mSMC).أظهر ATGL (- / -) mSMC تراكمًا تلقائيًا لـ TG مع استجابة انقسامية أقل وتعبير أكتين عضلي ملساء (SMA) مقارنةً بـ ATGL (+ / +) mSMC.تمت أيضًا زيادة النسبة المئوية للخلايا الإيجابية المرتبطة بالشيخوخة في ATGL (- / -) mSMC.كشف تفاعل البوليميراز المتسلسل في الوقت الحقيقي متبوعًا بالفحص مع تحليل مصفوفة الحمض النووي المركّز عن تعبير منظم للجلوكوكيناز (1.7 أضعاف) وليباز البروتين الدهني (3.8 أضعاف) والإنترلوكين 6 (3.7 أضعاف) والتعبير المنظم لأسفل عن نمو البطانة الوعائية عامل- A (0.2 ضعف) ، النوع الأول كولاجين (0.5 ضعف) ، وتحويل عامل النمو _ (0.4 أضعاف) في ATGL (- / -) mSMC مقارنة بـ ATGL (+ / +) mSMC.بعد ذلك ، تمت محاولة نقل الجينات خارج الرحم لـ ATGL البشري باستخدام ناقل دوكسيسيكلين (Dox) القابل للتنظيم بعلامة myc-DDK (AdvATGL).أدت عدوى AdvATGL إلى تقليل تراكم TG مع استجابة انفتالية مرتفعة وتعبير SMA ، وانخفاض في أعداد الخلايا الشائخة في ATGL (- / -) mSMC.علاوة على ذلك ، من المحتمل تصحيح نمط التعبير الجيني المنحرف في ATGL (- / -) mSMC.تشير بياناتنا إلى أن ATGL (- / -) mSMC لها نمط ظاهري مميز قد يكون مرتبطًا بإمراض الأوعية الدموية.يمكن أن تكون مرونة الأنماط الظاهرية SMC المرتبطة بعملية التمثيل الغذائي للدهون هدفًا علاجيًا.