منتجات

أصبح الدور الحاسم للخلايا الليفية المرتبطة بالورم (TAF) في تطور السرطان واضحًا الآن في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC).ومع ذلك ، فإن العلاجات ضد TAFs محدودة بسبب عدم فهم الآليات الخاصة بالنوع الفرعي الكامنة وراء تراكمها.هنا ، تم تشريح الإشارات الميكانيكية (أي صلابة المصفوفة) والإشارات الانقسامية القابلة للذوبان التي تدفع تراكم TAFs من الأنواع الفرعية الرئيسية لـ NSCLC: سرطان الغدة (ADC) وسرطان الخلايا الحرشفية (SCC).تمت زراعة الأرومات الليفية على ركائز هندسية لإظهار صلابة طبيعية أو شبيهة بالورم بتركيزات مصل مختلفة ، وتم توضيح العمليات التنظيمية الحرجة.في الخلايا الليفية الضابطة من الأنسجة غير الخبيثة ، أدى تقوية المصفوفة وحدها إلى زيادة تراكم الخلايا الليفية ، وكان هذا التأثير الميكانيكي سائدًا أو مشابهًا لتأثير عوامل النمو القابلة للذوبان حتى 0.5 ٪ من المصل.كانت الإشارات التحفيزية لصلابة المصفوفة مدفوعة بالاستشعار الميكانيكي للإنتجرين β1 من خلال FAK (pY397) ، وكانت مرتبطة بارتفاع مدفوع بعد النسخ في تعبير 1 من إنتغرين.لوحظت الدائرة الميكانيكية التنظيمية الأخيرة أيضًا في TAFs ولكن بطريقة خاصة بنوع فرعي ، لأن SCC-TAFs أظهرت FAK أعلى (pY397) ، تعبير β1 ، و ERK1 / 2 (pT202 / Y204) من ADC-TAFs.علاوة على ذلك ، تسبب تقوية المصفوفة في تراكم TAF أكبر في SCC-TAFs (> 50٪) مقارنة مع ADC-TAFs (10٪ -20٪).في المقابل ، كانت SCC-TAFs مصل التحسس إلى حد كبير ، في حين استجابت ADC-TAFs لتركيز المصل العالي فقط.توفر هذه النتائج الدليل الأول على التنظيم الخاص بالنوع الفرعي لتراكم NSCLC-TAF.علاوة على ذلك ، تدعم هذه البيانات أن العلاجات التي تهدف إلى استعادة مرونة الرئة الطبيعية و / أو التنظيم الميكانيكي المعتمد على 1 قد تكون فعالة ضد SCC-TAFs ، في حين أن تثبيط إشارات عامل النمو اللحمي قد يكون فعالًا ضد ADC-TAFs. التراكم غير الطبيعي للأرومات الليفية الداعمة للورم في نوعين فرعيين رئيسيين من سرطان الرئة ، والتي ستساعد في تطوير علاجات شخصية ضد هذه الخلايا.