منتجات

مستقبلات سيجما 1 (σR1) هو بروتين عبر الغشاء غير أفيوني المفعول قد يعمل كوصيف جزيئي في الغشاء الشبكي والميتوكوندريا الإندوبلازمي.الروابط لـ σR1 ، مثل (+) - بنتازوسين [(+) - PTZ] ، تمنح حماية أعصاب شبكية ملحوظة في الجسم الحي وفي المختبر.قمنا مؤخرًا بتحليل النمط الظاهري للشبكية للفئران التي تفتقر إلى σR1 (σR1 KO) ولاحظنا التشكل الطبيعي للشبكية ووظيفتها في الفئران الصغيرة (5-30 أسبوعًا) ولكن تناقص استجابات العتبة السلبية (nSTRs) ، وفقدان الخلايا العقدية الشبكية (RGC) ، والاضطراب. من محاور العصب البصري المتسقة مع ضعف الشبكية الداخلي لمدة عام واحد.قادتنا هذه البيانات إلى اختبار الفرضية القائلة بأن σR1 قد يكون حاسمًا في منع إجهاد الشبكية المزمن ؛تم استخدام مرض السكري كنموذج للإجهاد المزمن. لتحديد ما إذا كان σR1 مطلوبًا من أجل (+) - تأثيرات الحماية العصبية PTZ ، تعرضت الفئران RGCs الأولية المعزولة من النوع البري (WT) و σR1 KO إلى أكسيد زانثين زانثين (10 ميكرومتر: 2 mU / ml) للحث على الإجهاد التأكسدي في وجود أو عدم وجود (+) - PTZ.تم تقييم موت الخلية عن طريق تحليل ديوكسينوكليوتيديل ترانسفيراز النهائي (TUNEL).لتقييم آثار الإجهاد المزمن على وظيفة RGC ، تم إحداث مرض السكري في الفئران C57BL / 6 (WT) و σR1 KO لمدة 3 أسابيع ، باستخدام الستربتوزوتوسين لإنتاج أربع مجموعات: WT غير السكري (WT non-DB) ، WT السكري (WT-DB) ) و σR1 KO non-DB و σR1 KO-DB.بعد 12 أسبوعًا من مرض السكري ، عندما كانت الفئران تبلغ من العمر 15 أسبوعًا ، تم تسجيل ضغط العين (IOP) ، وتم إجراء اختبار الفيزيولوجيا الكهربية (بما في ذلك الكشف عن nSTRs) ، وتم حساب عدد RGCs في أقسام نسيج شبكية. (+) - لم يستطع PTZ منع الموت الناجم عن الإجهاد التأكسدي لـ RGCs المحصود من الفئران σR1 KO ولكنه وفر حماية قوية ضد موت RGCs التي تم حصادها من الفئران WT.في دراسات الإجهاد المزمن الناجم عن مرض السكري ، كان قياس IOP في مجموعات الفئران الأربعة ضمن النطاق الطبيعي ؛ومع ذلك ، كانت هناك زيادة كبيرة في IOP لـ σR1 KO-DB الفئران (16 ± 0.5 مم زئبق) مقارنة بالمجموعات الأخرى التي تم اختبارها (σR1 KO non-DB ، WT non-DB ، WT-DB: ~ 12 ± 0.6 مم زئبق ).فيما يتعلق باختبار الفيزيولوجيا الكهربية ، كانت nSTRs للفئران σR1 KO non-DB مشابهة لفئران WT غير DB في 15 أسبوعًا ؛ومع ذلك ، فقد كانت أقل بكثير في الفئران σR1 KO-DB (5 ± 1 µV) مقارنة بالمجموعات الأخرى ، بما في ذلك ، على وجه الخصوص ، σR1 KO-nonDB (12 ± 2 V).كما هو متوقع ، كان عدد RGCs في الفئران σR1 KO non-DB مشابهًا للفئران WT non-DB في 15 أسبوعًا ، ولكن تحت الضغط المزمن لمرض السكري ، كان هناك عدد أقل من RGCs في شبكية العين من الفئران σR1 KO-DB. هذا هو التقرير الأول يظهر بشكل لا لبس فيه أن التأثيرات الوقائية للأعصاب لـ (+) - PTZ تتطلب σR1.تظهر الفئران σR1 KO بنية ووظيفة شبكية طبيعية في سن مبكرة ؛ومع ذلك ، عند التعرض للإجهاد المزمن لمرض السكري ، هناك تسارع في العجز الوظيفي الشبكي في الفئران σR1 KO بحيث لوحظ خلل في الخلايا العقدية في عمر مبكر جدًا عن الفئران غير المصابة بمرض السكري σR1 KO.تدعم البيانات الفرضية القائلة بأن σR1 يلعب دورًا رئيسيًا في تعديل إجهاد الشبكية وقد يكون هدفًا مهمًا لمرض الشبكية.