منتجات

يبدأ تكوين Acyl-CoA عملية التمثيل الغذائي للأحماض الدهنية الخلوية.يتم إنشاء Acyl-CoAs عن طريق ربط حمض دهني بمساعد الإنزيم A بوساطة عائلة كبيرة من تركيبات acyl-CoA (ACS).على العكس من ذلك ، يمكن تحلل أسيل-CoAs بواسطة عائلة من ثيويستراز أسيل- CoA (ACOT).هنا ، حددنا تنظيم النسخ لجميع إنزيمات ACS و ACOT عبر الأنسجة واستجابة لاضطرابات التمثيل الغذائي.نجد أنماطًا للتنظيم المنسق داخل وبين هذه العائلات الجينية بالإضافة إلى التنظيم المتميز الذي يحدث بطريقة تعتمد على الأنسجة والفسيولوجي.نظرًا للتغيرات الملحوظة في ACOT mRNA طويل السلسلة ووفرة البروتين في الكبد والأنسجة الدهنية ، فقد حددنا نتيجة زيادة نشاط thioesterase طويل السلسلة العصاري الخلوي على استقلاب الأحماض الدهنية في هذه الأنسجة عن طريق توليد الفئران المعدلة وراثيًا المفرط في التعبير عن طفرة مفرطة النشاط لـ Acot7 في الكبد أو الأنسجة الدهنية.فشل مضاعفة نشاط ثيويستيراز أسيل- CoA العصاري الخلوي في حماية الميكروفون من السمنة التي يسببها النظام الغذائي أو الكبد الدهني أو مقاومة الأنسولين ، ومع ذلك ، فإن الإفراط في التعبير عن Acot7 في الخلايا الشحمية جعل الفئران غير قادرة على تحمل البرد.تشير هذه البيانات معًا إلى أنماط مميزة لتنظيم إنزيمات ACS و ACOT وأن هذه الإنزيمات تعمل بطريقة منسقة للتحكم في استقلاب الأحماض الدهنية بطريقة تعتمد على الأنسجة.