منتجات

1- لمعرفة ما إذا كان الأدينوزين المشتق من الأدينوزين ثنائي الفوسفات (ADP) قد يثبط تراكم الصفائح الدموية ، خاصة في وجود مضادات P2Y₁₂ ، حيث سيتم منع تأثيرات ADP في مستقبل P2Y₁₂. تم قياس تراكم الصفائح الدموية استجابة لمنشط مستقبل الثرومبين الببتيد عن طريق عد الصفائح الدموية في البلازما الغنية بالصفائح الدموية (PRP) والدم الكامل في وجود ADP ومضادات P2Y₁₂ cangrelor و prasugrel المستقلب النشط و ticagrelor.في وجود مضاد P2Y₁₂ ، فإن الحضانة المسبقة لـ PRP مع تراكم مثبط لـ ADP ؛تم إلغاء هذا التأثير بواسطة أدينوزين ديميناز.لم يحدث أي تثبيط للتجمع في الدم الكامل إلا عند إضافة ديبيريدامول لتثبيط امتصاص الأدينوزين في كريات الدم الحمراء.تم تكرار تأثيرات ADP في PRP والدم الكامل باستخدام الأدينوزين وكانت مرتبطة بشكل مباشر بالتغيرات في cAMP (تم تقييمها عن طريق فسفرة البروتين الفسفوري المحفز للأوعية).كانت جميع النتائج متشابهة بغض النظر عن ناهض النمل P2Y₁₂ المستخدم. يمنع ADP تراكم الصفائح الدموية في وجود مضاد P2Y₁₂ من خلال التحويل إلى الأدينوزين.يحدث التثبيط في البلازما الغنية بالصفائح الدموية ولكن ليس في الدم الكامل إلا عندما يتم تثبيط امتصاص الأدينوزين.لم يقم أي من مضادات P2Y₁₂ التي تمت دراستها بتكرار تأثيرات ديبيريدامول في التجارب التي تم إجراؤها.

2. يعتبر ADP ناهضًا ضعيفًا للصفائح الدموية نظرًا لاستجابات التجميع المحدودة التي يحفزها في المختبر عند التركيزات الفسيولوجية لـ Ca (2+) [(Ca (2+)) (o)].يؤدي خفض [Ca (2+)] (o) إلى تحسين التجميع الذي يثيره ADP ، وهو تأثير يُعزى إلى إنتاج الثرموبوكسان A (2) المحسن.فحصت هذه الدراسة دور ectonucleotidases في [Ca (2+)] (o) - اعتماد تنشيط الصفائح الدموية.يؤدي تقليل [Ca (2+)] (o) من مستويات الميلي مولار إلى مستويات الميكرومولار إلى تحويل ADP (10 ميكرولتر / لتر) إلى تراكم الصفائح الدموية المحفز من استجابة عابرة إلى استجابة مستدامة في كل من البلازما الغنية بالصفائح الدموية والمعلقات المغسولة.لم يكن لمنع إنتاج الثرموبوكسان أ (2) باستخدام الأسبرين أي تأثير على هذا الاعتماد على [Ca (2+)] (o).ألغى منع تدهور ADP الفروق بين المنخفضة والفسيولوجية [Ca (2+)] (o) مما أدى إلى تجميع قوي ومستدام في كلتا الحالتين.كشفت قياسات ADP خارج الخلية عن انخفاض التدهور في كل من البلازما والمحلول الملحي المحتوي على Apyrase في ميكرومولار مقارنة بالمللي مولار [Ca (2+)] (o).كما ورد سابقًا ، تم تحسين جيل الثرموبوكسان A (2) عند انخفاض [Ca (2+)] (o) ، ومع ذلك كان هذا مستقلاً عن نشاط ectonucleotidase (.) أظهر مضادات مستقبلات P2Y cangrelor و MRS2179 أظهر ضرورة مستقبلات P2Y (12) للتجميع المستمر الذي يثيره ADP ، مع دور ثانوي لـ P2Y (1).في الختام ، يعتبر نشاط ectonucleotidase المعتمد على Ca (2+) عاملاً رئيسياً في تحديد مدى تراكم الصفائح الدموية لـ ADP ويجب التحكم فيه في دراسات تنشيط مستقبل P2Y.