منتجات

يُعد مستقبل الهيستامين H4 (HRH4) ، الذي تم اكتشافه منذ 13 عامًا فقط ، هدفًا دوائيًا واعدًا للحساسية والالتهابات واضطرابات المناعة الذاتية والسرطان ، كما يتضح من العدد المتزايد باطراد من المنشورات العلمية وطلبات براءات الاختراع.على الرغم من وجود دليل على وجود HRH4 في الخصية ، إلا أنه لم يتم تحديد موقعها المحدد أو دورها.هنا ، سعينا إلى تحديد المشاركة المحتملة لـ HRH4 في تنظيم وظيفة خلية Leydig.قمنا أولاً بتقييم تعبيره في الخلايا السرطانية MA-10 Leydig ثم قمنا بتقييم آثار اثنين من ناهضات HRH4 على تكوين الستيرويد وانتشارها.لقد وجدنا أن HRH4 يتم التعبير عنه وظيفيًا في خلايا MA-10 ، وأن تنشيطه يؤدي إلى تثبيط إنتاج LH / إنتاج cAMP الناجم عن الغدد التناسلية المشيمية البشرية وتعبير بروتين StAR.علاوة على ذلك ، لاحظنا انخفاض تكاثر الخلايا بعد علاج ناهض HRH4 لمدة 24 ساعة.اكتشفنا بعد ذلك مواقع تعبير HRH4 في الفئران العادية ، واكتشفنا مناعة HRH4 في خلايا Leydig للفئران التي تتراوح أعمارها بين 7 و 240 يومًا ، بينما قدمت الفئران البالغة من العمر 21 يومًا تعبيرًا عن HRH4 في الأمشاج الذكرية.أخيرًا ، قمنا بتقييم تأثير تنشيط HRH4 على تكاثر السلف الطبيعي وغير الناضج لجرذ Leydig ، وأثبت كلاهما أنهما عرضة للتأثير المضاد للتكاثر لمنبهات HRH4.نظرًا لأهمية الهيستامين (2- (1H-imidazol-4-yl) ethanamine) في فسيولوجيا الإنسان (المرضي) ، يتم توجيه الجهود المستمرة لتوضيح الخصائص الناشئة لـ HRH4 وروابطه.تكشف هذه الدراسة عن مواقع جديدة لتعبير HRH4 ، ويجب أخذها في الاعتبار عند تصميم منبهات HRH4 الانتقائية للأغراض العلاجية.