منتجات

يمكن أن يؤدي علاج خلايا الثدييات بأدوية العلاج الكيميائي إلى اضطرابات في تجمعات النيوكليوتيدات.تعتبر مراقبة هذه الاضطرابات في الخلايا السرطانية المزروعة من المصادر البشرية مفيدة لتقييم تأثير العلاج الدوائي وفهم أفضل لآلية عمل هذه الأدوية.في هذه الدراسة ، تم استخدام ثلاث فئات من أدوية العلاج الكيميائي بآليات مختلفة للعمل في تطوير نماذج الخلايا المعالجة بالعقاقير.تم إجراء تحليل الأيض المستهدف المستند إلى LC للنيوكليوتيدات في خلايا المجموعة الضابطة والمجموعة المعالجة بالعقاقير.تم الجمع بين العديد من طرق معالجة البيانات لتحديد المؤشرات الحيوية المحتملة المرتبطة بعمل الأدوية ، بما في ذلك تحليل التباين أحادي الاتجاه ، وتحليل المكون الرئيسي ، ومنحنيات خصائص تشغيل المستقبِل.من المثير للاهتمام أن الخلايا السرطانية لكل من المجموعة الضابطة والمجموعات المعالجة بالعقاقير يمكن تمييزها عن بعضها البعض ، وتم التعرف على العديد من المتغيرات على أنها مؤشرات حيوية قوية ، مثل ATP و GMP و UDP للعوامل المضادة للأيض ، ATP ، GMP ، و CTP للعوامل المدمرة للحمض النووي ، وكذلك GMP و ATP و UDP و GDP لعوامل المغزل الانقسامي.تم إجراء مزيد من التحقق من المؤشرات الحيوية المحتملة باستخدام منحنى خاصية تشغيل المستقبل.بالنظر إلى المنطقة المقابلة لها تحت المنحنى ، والتي كانت أكبر من 0.9 ، يمكن استنتاج أن GMP و ATP هما أفضل العلامات الحيوية المحتملة للأدوية المدمرة للحمض النووي ، وكذلك GMP و ATP و UDP لفئتي الأدوية الأخريين.لا يمكن لنهج النيوكليوتيدات المحدود هذا أن يميز تمامًا آليات العقاقير التسعة ، ولكنه يقدم دليلًا أوليًا على دور المستحضرات الصيدلانية الدوائية في التطور قبل الإكلينيكي للأدوية على الأقل.