منتجات

تعد مستقبلات P2X3 ذات البوابات من ATP محولات طاقة مهمة لمنبهات مسبب للألم ويتم التعبير عنها بشكل حصري تقريبًا بواسطة الخلايا العصبية العقدية الحسية.في العقدة الثلاثية التوائم للفأر (TG) ، تم تعزيز وظيفة مستقبل P2X3 بشكل غير متوقع عن طريق الكتلة الدوائية لمستقبلات الببتيد الناتريوتريك A (NPR-A) ، مما يحدد الدور التثبيطي المحتمل للببتيدات الداخلية المنشأ في الشعور بالألم بوساطة مستقبلات P2X3.يشير عدم وجود تغيير في تعبير البروتين P2X3 إلى تعديل معقد تظل آليات تنظيم وظيفة مستقبل P2X3 غير واضحة. لتوضيح هذه العملية في مزارع TG للفأر ، قمنا بقمع إشارات NPR-A إما باستخدام siRNA للناشط الداخلي BNP أو NPR-A أنانتين مانع.وهكذا ، قمنا بالتحقيق في التغييرات في توزيع مستقبلات P2X3 في حجرة غشاء طوافة الدهون ، وحالة الفسفرة ، بالإضافة إلى وظيفتها مع لقط التصحيح.كان التأخير في بدء إزالة التحسس P2X3 إحدى آليات التعزيز الناجم عن anantin لنشاط P2X3.تسبب Anant في التطبيق في إعادة توزيع مستقبلات P2X3 التفضيلية إلى حجرة طوافة الدهون وتقليل فسفرة السيرين P2X3 ، وهما ظاهرتان لم تكن مترابطة.مثبط بروتين كيناز المعتمد على cGMP وضربة قاضية لـ BNP بوساطة سيرنا تحاكي تأثير anantin. أظهرنا أن BNP في الخلايا العصبية ثلاثية التوائم للفأر يعمل على مستقبلات NPR-A لتحديد الاكتئاب التأسيسي لوظيفة مستقبل P2X3.يحدث تثبيط منشط لنشاط مستقبلات P2X3 بواسطة مسارات BNP / NPR-A / PKG عبر آليتين متميزتين: فسفرة سيرين P2X3 وإعادة توزيع المستقبلات إلى حجرات غشاء غير طوافة.قد تكون هذه الآلية الجديدة للتحكم في المستقبل هدفًا للدراسات المستقبلية التي تهدف إلى تقليل نشاط مستقبلات P2X3 غير المنظم في الألم المزمن.